CUT&Tag（Cleavage Under Targets and Tagmentation）是一种前沿的DNA-蛋白互作研究技术，专门用于探究转录因子和组蛋白修饰在全基因组范围内的结合位点。其核心原理是利用抗体识别目标蛋白或特定染色质修饰，并通过Tn5转座酶（Tagmentase）在目标位点高效进行DNA片段化及文库构建。该技术由Stephen Henikoff团队于2019年研发，作为ChIP-Seq（免疫共沉淀测序）的一项改进和替代方法。得益于其高灵敏度、低背景噪声和对细胞量的低需求，CUT&Tag技术现已成为揭示基因调控机制、解析染色质状态以及推动精准医学研究的关键工具。它在表观遗传学研究、转录因子结合位点分析、疾病机制解析、药物筛选及单细胞基因调控研究等多个领域得到了广泛应用。

基于先进的Protein A/G-Tn5融合蛋白体系与高通量测序平台，尊龙凯时生物科技提供专业的CUT&Tag技术服务，涵盖样本制备、文库构建、高通量测序及生物信息学分析的全流程。我们的技术团队拥有丰富的表观基因组学经验，可高效、精准地解析蛋白质与DNA的相互作用，帮助科研人员探究基因调控的深层机制。

一、CUT&Tag技术背景

组蛋白通过形成核小体来压实和保护DNA，其修饰（例如乙酰化、甲基化）与DNA甲基化共同调控基因表达。这些修饰状态及其动态变化对于维持细胞功能至关重要，且与多种疾病的发生发展密切相关。因此，理解组蛋白与DNA之间复杂而精准的相互作用，对于揭示正常细胞过程和疾病状态，特别是癌症，具有重要的科学和临床意义。此外，蛋白质-DNA相互作用是基因转录调控的核心，且是启动基因转录的前提。针对这些复杂的相互作用机制，科学家们开发了多种研究方法，包括凝胶阻滞、酵母双杂交、ChIP-Seq以及CUT&Tag等，其中后者逐渐成为研究蛋白质-DNA相互作用和染色质状态的前沿工具。

二、CUT&Tag与ChIP-Seq技术比较

CHIP-seq（染色质免疫共沉淀测序）通过染色质免疫共沉淀技术（ChIP）特异性富集目的蛋白结合的DNA片段，并对其进行纯化与文库构建，最终进行高通量测序。然而，该技术存在细胞起始量要求高、容易出现假阴性/假阳性、实验条件难以选择、高度依赖特异性抗体、重复性差、信噪比低等缺陷。

相比之下，CUT&Tag技术利用Protein A/G-Tn5融合蛋白直接与目标蛋白结合，省去了传统方法的交联步骤，显著降低了背景噪声，实现了高分辨率的结合位点检测。该技术的关键步骤包括：结合细胞膜上的糖蛋白，提取细胞核，进行特定抗体孵育以消除非特异性结合，再通过Protein A/G-Tn5融合蛋白将转座酶精准落位于目标DNA区域。最终，通过Illumina平台进行高通量测序，并结合生物信息学工具进行后续分析，全面解析转录因子结合位点及其功能。

三、CUT&Tag技术亮点

CUT&Tag技术具有以下亮点：

• 低细胞量需求：仅需少量细胞（甚至单细胞）即可进行分析。
• 高灵敏度：背景噪声低，信噪比高。
• 高分辨率：可准确定位转录因子和组蛋白修饰的结合区域。
• 实验周期短：与ChIP-Seq相比，实验流程更简化，时间更短。

四、CUT&Tag文献应用

通过CUT&Tag技术，研究人员揭示了H3K18la在胰腺导管腺癌（PDAC）进程中的调控机制。胰腺癌作为一种高度恶性的消化系统肿瘤，其治疗尚有待改进。研究表明，组蛋白乳酸化与PDAC患者的不良预后密切相关，且该研究进一步探讨了代谢重编程如何影响组蛋白乳酸化，从而影响PDAC的增殖与转移。

尊龙凯时生物科技致力于为客户提供一站式的CUT&Tag技术服务，助力科研人员深入解析染色质状态与基因调控的关系，为疾病机制研究和药物开发提供强有力的支持。我们的服务涵盖从样本准备、抗体优化到高通量测序及数据分析的全流程支持，确保为您提供高质量的分析数据。

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